њњњњњБЕНАЗЕПРИЛњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
ЛОТЕНЗИН (LOTENSIN, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)
њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
     СОСТАВ: 1 делимая таблетка содержит  5  мг,  1  неделимая
таблетка  -  10  или  20 мг  беназеприла гидрохлорида  (3-[(1-
-этоксикарбонил)-3-фенил-(1S)-пропил)амино]-2,3,4,5-тетра-
гидро-2оксо-1Н-1(3S)-беназепин-1-уксусной кислоты монохлорид).
     ФАРМАКОДИНАМИКА: лотензин является  пролекарством,  после
гидролиза образует активное вещество беназеприлат, который ин-
гибирует АКФ и,  следовательно, тормозит превращение ангиотен-
зина I в ангиотензин II.  Таким образом,  он уменьшает все эф-
фекты,  которые вызываются ангиотензином II. Например, сужение
кровеносных  сосудов  (вазоконстрикция)  и  повышение секреции
альдостерона,  способствующего реабсорбции натрия и воды в по-
чечных канальцах и повышающего минутный сердечный выброс.  Ло-
тензин уменьшает рефлекторное учащение частоты сердцебиения  в
ответ на вазодилатацию.
     Назначение лотензина пациентам,  страдающим любой  формой
гипертензии, приводит к снижению АД в положении сидя, лежа или
стоя,  вызывая,  в большинстве случаев,  только незначительные
ортостатические реакции или невызывая их вовсе.
     У большинства пациентов,  после приема однократной  перо-
ральной дозы гипотензивное действие наступает, приблизительно,
через 1 час,  а максимальное снижение АД - через 2-4 часа. Ги-
потензивное действие продолжается не менее 24 часов после вве-
дения препарата.  Максимальное снижение АД  достигается  через
неделю и удерживается при длительном лечении препаратом. Гипо-
тензивное действие реализуется независимо  от  расы,  возраста
или   начальной  активности  ренина  в  плазме.  Гипотензивное
действие не зависит от соблюдения бессолевой диеты.  При  вне-
запной  отмене лотензина не наблюдается быстрого повышения ар-
териального давления. У здоровых людей однократные дозы препа-
рата приводят к увеличению кровотока в почках, но не влияют на
уровень клубочковой фильтрации. Комбинированное применение ло-
тензина  с  другими  гипотензивными средствами (бета-блокаторы
или антагонисты кальция) обычно приводит к  усилению  гипотен-
зивного действия.
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: после приема внутрь лотензина его актив-
ное  вещество беназеприл быстро абсорбируется,  а максимальные
концентрации беназеприла в плазме достигаются  через  30  мин.
Абсорбируемое количество составляет не менее 37%  от введенной
дозы. Беназеприл быстро превращается в фармакологически актив-
ный метаболит беназеприлат, причем, его пиковая концентрация в
плазме достигается через 90 мин.  AUC беназеприлата  в  плазме
приблизительно в 10 раз больше, чем AUC беназеприла.
     При введении препарата в  дозах,  составляющих  5-20  мг,
значение  AUC  и максимальные концентрации беназеприла и бена-
зеприлата в плазме приблизительно пропорциональны величине до-
зы.  Незначительные,  но  статистически значимые отклонения от
этой зависимости наблюдались при исследовании большего спектра
доз - от 2 до 80 мг. Это может объясняться тем, что беназепри-
лат связывается с АКФ до насыщения.
     У пациентов, страдающих гипертензией, устойчивые концент-
рации беназеприлата свидетельствуют о том,  что существует за-
висимость от ежедневно вводимой дозы.  При постоянном введении
препарата (5-20 мг в сутки) кинетика не изменяется. Значитель-
ной кумуляции во время длительной терапии не наблюдается.  Эф-
фективный период полувыведения при кумуляции  беназеприлата  -
10-11  часов.  Устойчивая  концентрация  достигается через 2-3
дня.  Абсолютная биодоступность беназеприлата при введении ло-
тензина  в  таблетках составляет 28%  от того уровня,  который
наблюдается при в/в введении раствора самого метаболита.
     Прием таблеток  после еды тормозит абсорбцию беназеприла,
но не влияет на то количество,  которое  абсорбируется.  Таким
образом,  беназеприл можно принимать как во время еды, так и в
интервалах между едой.
     Распределение -  беназеприл  и беназеприлат связываются с
белками сыворотки (прежде всего альбумином) примерно на 95%.
     Метаболизм - беназеприл,  содержащийся в лотензине, сразу
же превращается в фармакологически активный метаболит -  бена-
зеприлат.  Существует  еще два метаболита:  ацил-глюкоронидные
соединения беназеприла и беназеприлата.
     Выведение -  через  4  часа после приема однократной дозы
лотензина беназеприл в неизмененном виде полностью  выводится,
в то время как выведение беназеприлата происходит в два этапа.
В моче обнаруживается лишь очень незначительное количество бе-
назеприла,  в  то время как 20%  дозы выводится с мочой в виде
беназеприлата. Конечный этап выведения (начиная с 24-го часа),
вероятно, отражает связь беназеприлата с АКФ.
     Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у  па-
циентов,  страдающих тяжелой почечной недостаточностью.  Непо-
чечный (метаболический или  печеночный)  клиренс  компенсирует
недостаточный почечный клиренс. Кинетика беназеприлата сущест-
венно меняется только  при  тяжелой  почечной  недостаточности
(клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - более медленное выведе-
ние и большая кумуляция требуют уменьшения вводимой дозы.  Бе-
назеприлат не диализируется в клинически значимой степени. Пе-
ченочная недостаточность вследствие цирроза не оказывает влия-
ния ни на кинетику беназеприлата,  ни на его биодоступность. В
таких случаях не требуется индивидуального подбора дозы.
     ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия.
     ДОЗИРОВКА: дневная доза для пациентов, не принимающих ди-
уретики,  в  начале терапии составляет 10 мг.  Если реакция на
препарат оказывается недостаточной, дозу можно увеличить до 20
мг в сутки.  У некоторых пациентов,  принимающих препарат один
раз в сутки,  гипотензивное действие может уменьшиться к концу
интервала  между приемами препарата.  В таких случаях суточную
дозу следует распределить на две равные дозы  и  дополнительно
назначить  диуретик.  Максимальная рекомендуемая суточная доза
лотензина составляет 40 мг и назначается в один или два  прие-