верка может дать результаты. Это время значительно  увеличивается,  если
можно измерить содержание в  организме  метаболитов  наркотиков.  Данное
время обычно гораздо короче, чем период выведения наркотиков и их  мета-
болитов из организма. Это происходит потому, что  тестирование  обладает
ограниченной чувствительностью и не может обнаружить содержание  метабо-
литов после определенного предела. Этот предел  зависит  от  конкретного
метаболита и методики тестирования. Это значит, что положительный  обзор
фармакокинетики подвел вас к результат тем не менее не  сообщает  нам  о
точном времени употребления наркотика. Исключение составляет,  как  было
отмечено, обнаружение наркотика в крови, что  свидетельствует  о  совсем
недавнем употреблении. Следы большой дозы марихуаны можно  обнаружить  в
течение восьми дней с момента употребления. В организме людей, постоянно
употребляющих марихуану, можно обнаружить ее следы более чем через месяц
после приема последней дозы.

   Рисунок 4-1 Шаги наркотического действия и фармакокинетика
Доза наркотика
      |
Введение в организм ------- Биологическая
      |             |------ доступность
Абсорбция  ---------|            |
наркотика           |            |
      |             |       Наркотический
Переноска наркотика-|------    эффект
к органам на                     |
которые он                       |
действует                        |
      |                      Продолжительный
Уничтожение ---------------    наркотический
наркотика   -------              эффект
      |            |
Выведение из    Метаболизм ---  Выведение из
 организма                       организма


   Фаркодинамика

   Перейдем к пониманию механизма действия  наркотиков.  Это  -  предмет
фармакодинамики. В оставшейся части будут  введены  термины,  в  которых
фармакологи описывают воздействие наркотиков, а также  даны  графические
выражения такого воздействия.

   Кривая действия дозы

   Для определения дозы вещества нужно знать величину эффекта,  произво-
димого им. Выше вы увидели, что наркотический эффект зависит от принятой
дозы. Размеров дозы может быть сотни, и разобраться в различных эффектах
было бы довольно сложно. Поэтому нужен  инструмент,  который  представит
данные ясно и определенно, насколько это возможно. В фармакологии  такой
инструмент - линия действия дозы. Это общепринятая форма изображения эф-
фектов, получаемых от принятия разных доз. Несколько групп людей  примут
разные дозы алкоголя и через определенное время их попросят описать сте-
пень своего расслабления. Из усредненных данных для каждой  группы  сос-
тавляется график, который и будет представлять собой линию действия  до-
зы.
   На рис. 4-2 приведен образец такой линии. По  вертикали  представлены
интересующие нас изменения, обозначим их как "величину эффекта".  Харак-
тер изменений, на которые в этой книге обращается особое внимание, опре-
деляется общепринятыми  методами  измерения  настроения,  поведения  или
функционирования нервной системы. Примеры - тестирование памяти,  оценка
настроения, измерение таких физиологических параметров,  как  пульс.  На
горизонтальной оси отмечаются дозы (часто их логарифмы). В исследованиях
рассматриваются, по меньшей мере, три дозы. После этого остается нанести
на график данные о силе воздействия изучаемого наркотика на людей, полу-
чивших определенную дозу. Либо разным группам людей даются разные  дозы,
либо одна и та же группа получает эти дозы в течение нескольких дней.  В
обоих случаях мы получаем среднюю величину эффекта каждой изучаемой  до-
зы. Таким образом, на графике  изображается  функциональная  зависимость
величины эффекта от дозы наркотика.
   Из рисунка 4-2 видно, что эффект меняется с  изменением  дозы.  Форма
линии предполагает, что для точного определения величины  эффекта  нужна
точная доза. Например, чем больше доза наркотика  на  рисунке  4-2,  тем
больший эффект она производит. Но есть и  предел:  при  наивысших  дозах
график стремится к переходу в горизонтальную линию.  Это  означает,  что
увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно  про-
иллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку  для
какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет"  в  ответ
на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У
"среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива  в  час
не оказало на время реакции практически никакого влияния. После  четырех
доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз от-
веты стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или  бо-
лее доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, изме-
рение дальнейшего ухудшения реакции по мере  еще  большего  употребления
алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку прихо-
дится прилагать большие усилия,  чтобы  не  отключиться,  возможности  и
польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной до-
зы линия действия примет на графике горизонтальное положение.
   Этот опыт с алкоголем и временем простой реакции показывает, что воп-
рос заключается не в том, какой вообще  эффект  производит  определенный
наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.
   Разновидности линий действия дозы Графики зависимости эффекта от  ве-
личины дозы могут отличаться от представленного на рисунке 4-2. Один  из
вариантов - двухфазный наркотический эффект. Это означает, что до  опре-
деленного момента с увеличением дозы эффект возрастает, но  затем,  нес-
мотря на продолжающееся увеличение дозы, он падает. Такой случай показан
на рисунке 4-3.
   Величина эффекта здесь увеличивается с увеличением дозы от  маленькой
до умеренной. При больших же дозах  линия  меняет  направление,  отмечая
снижение наркотического эффекта. В данном примере величина эффекта возв-