ращается почти к первоначальному уровню, полученному при наименьших  до-
зах. Пульс - один из двухфазных эффектов при употреблении алкоголя и ма-
рихуаны.
   Любой наркотик производит много эффектов, сила которых поддается  из-
мерению, и поэтому для любого такого воздействия  может  быть  построена
линия действия дозы. Многие линии имеют сходство, и как правило они при-
надлежат к типу, показанному на рисунке 4-2. И тем не  менее,  некоторые
линии действия дозы одного наркотика могут выглядеть совершенно  по-раз-
ному. Это зависит от того, какие эффекты сравнивать между собой.
   Мы знаем, что линия действия дозы зависит от величины измеряемого эф-
фекта. Это иллюстрирует рисунок 4-4, представляющий  результаты  лабора-
торных исследований того, как изменяются чувство сексуального  возбужде-
ния у студенток (первый эффект) и физиологические параметры (приток кро-
ви к половым органам) их возбуждения (второй  эффект)  при  употреблении
малых и умеренных доз алкоголя. На вертикальной оси показан также  отри-
цательный наркотический эффект. Согласно графику, с увеличением дозы ал-
коголя до умеренной, студентки ощущали усиление сексуального возбуждения
(большие дозы не изучались). В то  же  время  физиологические  параметры
женского сексуального возбуждения понижались по мере увеличения дозы.
   Наклон, максимальный эффект и сила действия. Это термины,  используе-
мые в фармакологии для более детального описания действия наркотика. Они
представлены на рисунке 4-5, где построены линии действия дозы для  двух
наркотиков, А и В. Графики имеют наклон,  его  характеристикой  является
крутизна. Она связана со временем, проходящим до достижения сильного эф-
фекта. Этот наклон принимается во внимание в практической  деятельности:
при составлении рецепта на лекарства  или  прогнозировании  опасных  для
жизни  эффектов  наркотиков.  Примером  последнего  является  усыпляющее
действие барбитуратов или эффект, который дает одновременное  употребле-
ние бензодиазепинов (см. Главу 7) и алкоголя. На  рисунке  4-5  линия  А
имеет более крутой наклон, чем линия В, и  поскольку  эти  кривые  затем
принимают горизонтальное направление, то данная доза наркотика А  произ-
водит больший эффект.
   На рисунке 4-5 также представлены два  других  понятия:  максимальный
эффект и сила действия наркотика. Максимальному эффекту данного наркоти-
ка соответствует высшая точка линии действия дозы. На  рисунке  это  мо-
мент, когда кривые перестают расти. В данном случае мы имеем два  нарко-
тика с одинаковым максимальным эффектом. Сила действия - доза наркотика,
дающая этот максимальный эффект. Если провести  линию  от  точки  макси-
мального эффекта вниз до горизонтальной оси, то точка пересечения  будет
силой действия данного наркотика для определенного эффекта.

   Эффективная и смертельная дозы

   Это последние  два  термина,  которые  вводятся  здесь  для  описания
действия наркотиков. Они возникли из того, что индивидуальные реакции на
одну и ту же дозу наркотика  отличаются  большим  разнообразием.  В  ре-
зультате, для определения эффекта, производимого данной дозой,  недоста-
точно исследовать одного человека. Эффект часто  описывается  в  сравни-
тельных терминах или в количественном соотношении людей, у которых  наб-
людается указанный эффект при определенной дозе.
   На рисунке 4-6 даны линии действия дозы наркотика для двух  эффектов.
Отличие этого графика от предыдущих в том, что на вертикальной оси  рас-
положена не величина эффекта наркотика, а процент людей, у которых  наб-
людается этот эффект. Это изменение сделано для лучшей  иллюстрации  эф-
фективной и смертельной доз. Эти термины  четко  определяют  эффект.  Мы
рассматриваем изменение процентного содержания людей, испытывающих  дан-
ный эффект, с увеличением дозы наркотика.
   Эффективная доза (ED) представляет собой  процент  людей,  у  которых
наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как  до-
зу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий  нас
эффект. Чтобы найти ED на нашем графике, надо провести линию от  опреде-
ленного процента людей до кривой действия дозы и затем  опустить  другую
линию до горизонтальной оси. Точка пересечения даст нам ED  для  данного
процента людей. На рисунке  4-6  показан  стандартный  фармакологический
термин ED 50, в данном случае для усыпляющего действия некоего  наркоти-
ка. ED 50 означает, что 50% людей, получивших данную дозу наркотика, бу-
дет клонить в сон. Точно так же можно определить ED для  любого  другого
процента. На рисунке 4-6 показаны еще две такие эффективные дозы.
   Смертельная доза (LD) - специфический случай  эффективной  дозы.  Как
видно из названия, интересующий в данном случае эффект - смерть, и,  та-
ким образом, LD представляет собой процент животных (люди  в  опытах  со
смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от  данной
дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь
50%. LD 50 - доза, при которой за данное время умирает 50% животных, по-
лучивших ее. Доза LD 50 для человека  определяется  путем  экстраполяции
данных, полученных на животных. На рисунке 4-6 LD 50 нашего воображаемо-
го наркотика представлена на правой линии.
   Знание этих двух доз очень важно. Например,  медицинским  учреждениям
необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Ес-
ли расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных са-
моубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У неко-
торых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD ве-
лика. Но другие наркотики ставят  большие  проблемы.  Нередки  случайные
смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример -  алко-
голь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью  к
алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расс-
лабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час.  Та-
кие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и  при-
водят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если сме-
шивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD
сильно сближаются и риск летального исхода возрастает.
   И последнее замечание: расхождение этих доз  всегда  учитывается  при
назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут  вещества,  опреде-
ленная доза которых производила бы нужное терапевтическое  действие  (то
есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных  эф-
фектов и таким образом не была  смертельной.  Выводится  терапевтический
индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно  инте-
ресующая ED - снятие симптомов какойнибудь болезни  или  отравления.  Вы
видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно
применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон  линии  действия