ФАРМАКОДИНАМИКА: амплодипин  блокирует  поступление ионов
кальция через клеточную мембрану в сердечную и гладкую мышцы.
     Механизм антигипертензивного действия амлодипина объясня-
ется прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы  сосу-
дов. Каков именно механизм воздействия амлодипина на стенокар-
дию пока окончательно не  установлено,  но  амлодипин  снижает
ишемию следующими двумя путями:
     - амлодипин расширяет периферические  артериолы  и  таким
образом  снижает  общее периферическое сопротивление (постнаг-
рузка), против которого работает сердце. Поскольку при этом не
возникает рефлекторная тахикардия,  такая нагрузка сердца сни-
жает потребление энергии миокардом и потребность в  кислороде,
что,  вероятно, объясняет эффективность амлодипина при лечении
ишемии миокарда;
     - механизм действия амлодипина включает, вероятно, расши-
рение главных коронарных артерий и  коронарных  артериол,  как
нормальных,  так и ишемизированных участков.  Это обеспечивает
увеличение поступления кислорода к миокарду у больных, страда-
ющих  спазмами  коронарных  артерий (нестабильной стенокардией
или стенокардией Принцметала).
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: при  пероральном  приеме терапевтической
дозы амлодипин хорошо  всасывается,  его  содержание  в  крови
достигает  максимального уровня через 6-12 часов после приема.
Объем распределения составляет приблизительно 2  л/кг.  Период
полувыведения  из  плазмы  составляет  около 35-50 часов,  что
соответствует назначению одной дозы в сутки.  Равновесная кон-
центрация  в плазме достигается через 7-8 дней приема в посто-
янной дозе. Амлодипин активно метаболизируется печенью, где он
превращается в неактивные метаболиты,  при этом 10% неизменен-
ного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.
     У больных  гипертонией разовая суточная доза обеспечивает
клинически значимое снижение АД как в положении лежа,  так и в
положении стоя в течение всех суток. Поскольку действие препа-
рата наступает медленно, амлодипин не вызывает острой гипотен-
зии.
     У больных стенокардией суточная дневная  доза  амлодипина
увеличивает  время  активной  деятельности  и  снижает частоту
приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
     Амлодипин не  вызывает каких-либо неблагоприятных метабо-
лических последствий или изменений липидов плазмы  и  пригоден
для лечения больных астмой, диабетом подагрой.
     Исследования in vitro показали,  что приблизительно 97,5%
циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы.
     ПОКАЗАНИЯ: амлодипин показан для начального  лечения  ги-
пертонии  и может использоваться как единственный препарат для
регулирования АД у большинства больных.  Больным, недостаточно
реагирующим  на  какой-либо  один антигипертензивный препарат,
можно с успехом применять также амлодипин,  в сочетании с тиа-
зидными  диуретиками,  бета-адреноблокаторами или ингибиторами
АКФ.
     Амлодипин показан для первоначального лечения ишемии мио-
карда,  вызванной как постоянной  непроходимостью  (стабильная
стенокардия),  так  и спазмами коронарных сосудов (стенокардия
Принцметала или вариантная стенокардия);  может использоваться
в  тех случаях,  когда клинические показания свидетельствуют о
возможности вазоспастического (вазоконстриктивного)  компонен-
та,  но  его  наличие не подтвержено,  а также может использо-
ваться самостоятельно или в сочетании с другими  антиангиналь-
ными препаратами у больных стенокардией,  которые не поддаются
лечению нитратами и (или) адекватными дозами бета-адреноблока-
торов.
     ДОЗИРОВКА: при гипертонии и стенокардии обычной начальной
дозой  является 5 мг амлодипина 1 раз в сутки.  Эта доза может
быть увеличена до 10 мг, в зависимости от индивидуальной реак-
ции больного.
     Какой-либо корректировки дозы амлодипина при  одновремен-
ном  применении тиазидных диуретиков,  бета-адреноблокаторов и
ингибиторов АКФ не требуется.
     ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аллергия к дигидропиридинам.
     ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: у пожилых больных могут отмечаться более
высокие концентрации амлодипина в плазме,  чем у более молодых
людей, период полувыведения остается неизменным. В одних и тех
же  дозах амлодипин одинаково хорошо переносится как пожилыми,
так и молодыми пациентами.  Поэтому им  рекомендуются  обычные
режимы приема.
     Применение у больных с почечной недостаточностью -  амло-
дипин активно метаболизируется до неактивных метаболитов,  при
этом 10%  препарата выводится с мочой в неизменном виде. Изме-
нения концентраций амлодипина в плазме коррелируют со степенью
почечной недостаточности.  Амлодипин может применяться для ле-
чения таких больных в обычных дозах. Амлодипин не удаляется во
время диализа.
     Применение у больных с нарушением функции печени - период
полувыведения амлодипина увеличивается у больных с  нарушенной
функцией печени, рекомендуемые дозы для них не были установле-
ны.  Поэтому при их лечении следует проявлять особую  осторож-
ность.
     БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ:  безопасность применения
амлодипина в период беременности или кормления грудью не уста-
новлена. Амлодипин не проявляет токсичности в исследованиях на
беременных животных за исключением задержки родов и увеличения
продолжительности схваток у крыс в дозе,  в 50 раз превышающей
максимальную рекомендуемую дозу для человека.  Соответственно,
применение в период беременности рекомендуется  только  в  тех
случаях,  когда предполагаемая польза для матери и ребенка бу-
дет преобладать над потенциальным риском.
     ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ:  амлодипин  хорошо переносится.  В ходе
клинических испытаний с применением плацебо,  в которых участ-
вовали  больные  гипертонией и стенокардией,  наиболее частыми
побочными явлениями были головная боль, отеки, усталость, тош-