ВИСКАЛЬДИКС (VISKALDIX, САНДОЗ Фарма ЛТД, Швейцария)
њњњњњњњњњњњњњњњњњњњњ
     СОСТАВ: 1 таблетка с бороздкой содержит 10 мг пиндолола и
5 мг клопамида.
     ФАРМАКОДИНАМИКА: вискальдикс представляет собой  комбина-
цию  пиндолола,  представляющего собой блокатор бета-адреноре-
цепторов,  и клопамида - диуретика тиазидного ряда; оба компо-
нента   снижают  АД,  однако,  за  счет  различных  механизмов
действия.  Клинические исследования показали,  что  комбинация
является  эффективной  и хорошо переносится,  суммарный эффект
превышает таковой каждого их компонентов по отдельности.
     Пиндолол представляет  собой мощный антагонист бета-адре-
норецепторов. Он блокирует как бета1, так и бета2-адренорецеп-
торы в течение более 24 часов после приема. Он обладает незна-
чительной мембраностабилизирующей активностью. Как бета-блока-
тор, пиндолол защищает миокард от стимуляции бета-адренорецеп-
торов катехоламинами во время  физической  нагрузки  и  психи-
ческого  напряжения,  а также снижает симпатическую стимуляцию
сердца в состоянии покоя.
     Его собственная ССА обеспечивает уровень стимуляции серд-
ца,  сходный с тем,  который имеет место в состоянии покоя  за
счет нормальной симпатической активности.  В результате ни ЧСС
в состоянии покоя, ни внутрисердечная проводимость не подавля-
ются избыточно.  Поэтому риск брадикардии незначителен, и сер-
дечный выброс, если он не повышен, не уменьшается.
     Пиндолол представляет собой бета-блокатор, обладающий су-
щественным сосудорасширяющим действием.  Это свойство является
следствием ССА в отношении бета2-адренорецепторов, находящихся
в кровеносных сосудах.  Пиндолол  снижает  высокое  сосудистое
сопротивление  при  развившейся гипертонии;  при этом перфузия
органов и тканей не снижается и может даже улучшаться.
     В отличие  от потенциально неблагоприятных изменений про-
филя липопротеидов крови во время лечения другими  бета-блока-
торами    и   тиазидными   диуретиками   (снижение   отношения
ЛПВП/ЛПНП),  соотношение между ЛПВП и ЛПНП остается неизменен-
ным  при  длительном  лечении вискальдиксом за счет выраженной
ССА пиндолола.  ССА пиндолола в отношении гладкой  мускулатуры
бронхов также снижает риск бронхоспазма у не страдающих астмой
больных с обструктивными заболеваниями легких.
     Клопамид представляет  собой  салуретик  тиазидного типа,
относящийся к группе производных сульфонамида. Он повышает вы-
деление натрия и хлора за счет подавления их реабсорбции в по-
чечных канальцах, что в свою очередь приводит к увеличению вы-
деления воды из организма. Диуретический эффект пропорционален
дозировке. Он проявляется через 1-2 часа после приема препара-
та  и  максимален  через 3-6 часов.  Средняя продолжительность
действия составляет от 12 до 18 часов в зависимости от дозы.
     Как и в случае других диуретиков, механизм гипотензивного
действия клопамида неизвестен. Он может быть связан с уменьше-
нием ОЦК или с влиянием на гладкие мышцы артериол,  что приво-
дит  к  уменьшению  периферического  сопротивления.  В  дозах,
присутствующих в вискальдиксе,  клопамид способствует снижению
АД,  не вызывая избыточного диуреза. Использование клопамида в
комбинации с пиндололом позволяет избежать избыточного выделе-
ния калия и магния.
     Низкие терапевтические  дозы обоих препаратов отражают их
высокую эффективность и  биодоступность.  Последнее  свойство,
являющееся следствием почти полного всасывания и крайне малого
эффекта первого прохождения через печень, снижает индивидуаль-
ные вариации концентраций препаратов в плазме,  что приводит к
постоянному терапевтическому эффекту при данной дозировке.
     Четко выраженное  антигипертензивное  действие комбинации
часто проявляется уже через несколько дней, однако, для дости-
жения  полного эффекта препарата может потребоваться 2-3 неде-
ли.
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: фармакокинетика  двух активных компонен-
тов является очень сходной, и на нее не влияет факт их исполь-
зования в комбинации, а также прием пищи. Оба компонента быст-
ро и почти полностью всасываются.  Эффект первого  прохождения
через  печень  является крайне незначительным.  Таким образом,
биодоступность обоих компонентов составляет,  по крайней мере,
85%. Максимальная концентрация пиндолола в плазме крови дости-
гается в пределах 1 часа,  а клопамида через  1-2  часа  после
приема.  Связывание с белками плазмы крови составляет 40%  для
пиндолола и 46%  для клопамида, объем распределения - 2 л/кг и
1,5  л/кг  соответственно.  Общий клиренс пиндолола составляет
3-4 часа для пиндолола и 6 часов для клопамида. Примерно треть
поступившей  в организм дозы обоих препаратов выделяется с мо-
чой в неизмененном виде,  Выделение клопамида происходит глав-
ным образом через почки, в то время как пиндолол отчасти выде-
ляется через почки,  а отчасти через печень. Больные с наруше-
ниями функции почек или печени,  как правило,  могут принимать
препарат в рекомендованных дозах. Лишь в тяжелых случаях может
потребоваться снижение суточной дозы.
     ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертония всех степеней  тяжести
и всех типов.
     ДОЗИРОВКА: исходно - по 0,5-1 таблетке в сутки  во  время
завтрака.  Если  через  2-3  недели не происходит достаточного
снижения АД,  можно назначить вторую таблетку  предпочтительно
во время обеда. При отсутствии эффекта добавляют антигипертен-
зивный препарат из группы вазодилататоров.
     Нет опыта применения вискальдикса у детей.
     Нет данных о том,  что дозировки или переносимость препа-
рата изменяются у престарелых больных. Однако, в связи с нали-
чием диуретика за такими больными следует тщательно наблюдать,
поскольку  связанные  со  старением факторы (нарушения трофики
или функции почек) могут косвенно  повлиять  на  переносимость
препарата.
     ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: обусловленные пиндололом - бронхиальная
астма, сердечная недостаточность, рефрактерная к лечению диги-