Даже при участившихся припадках, Минди не  прекращала  активно  рабо-
тать. Она была вынуждена оставаться дома из-за опустошения и слабости от
многократных припадков.

   Бензодиазепины и лечение беспокойства

   До двадцатого века обычным способом предотвращения  симптомов  беспо-
койства был прием алкоголя, вероятно, старейший способ успокоения.
   Вплоть до 1950-х годов беспокойство лечили солями брома (которые про-
даются без рецепта) и барбитуратами. Последние уменьшали симптомы беспо-
койства благодаря общему подавлению всех тканей  тела,  но  более  всего
центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. В  1930-х  гг.  ученые
открыли, что использование бромидов имеет много побочных эффектов и  мо-
жет вызывать токсическое отравление. Такие барбитураты,  как  фенобарби-
тал, использовались более часто в качестве транквилизаторов. Тем не  ме-
нее, скоро стало очевидно, что они быстро развивают  физическую  зависи-
мость, и, отказавшиеся от их приема испытывают  тяжелые  последствия.  В
результате, были сделаны попытки создать транквилизатор, эффективно  ле-
чивший беспокойство, но не влиявший на физиологию. Первым в  разработан-
ной группе небарбитуратных средств был мепробамат, но впоследствии выяс-
нилось, что и он имеет побочные эффекты. Поиски более безопасного транк-
вилизатора продолжались.

   Развитие бензодиазепинов

   В начале 1950-х годов, ученые из Лабораторий Роше синтезировали новую
группу соединений, названную бензодиазепинами. Тесты с этими препаратами
на животных показали успокаивающие и расслабляющие эффекты,  похожие  на
эффекты от барбитуратов. Дополнительной чертой группы соединений был эф-
фект "укрощения", наблюдавшийся у обезьян. Кроме того,  интригующим  мо-
ментом была низкая токсичность препаратов: смертельная  доза  была  нас-
только велика, что ее трудно было достигнуть. Первый из  бензодиазепинов
хлордиазепоксид (Librium) был изобретен в 1960-м году. За этим  последо-
вало открытие более сильного его собрата дизепама (Valium) в 1963  году.
Эти два препарата быстро заняли лидирующее место на  рынке  лекарств  от
беспокойства и бессонницы. К 1970-му году  они  были  среди  медицинских
"бестселлеров" в Америке. Более ста  миллионов  рецептов  было  выписано
только на одни бензодиазепины в 1975 году. Сегодня,  по  причине  широко
распространенного беспокойства, связанного с зависимостью от этих препа-
ратов, их потребление заметно упало. Тем не менее, существует ряд  новых
бензодиазепинов (см. Таблицу 7-1), которые находят активное применение.

   Механизмы действия

   Как уже отмечалось, депрессанты имеют множество  особенностей.  Алко-
голь, барбитураты, небарбитуратные успокоительные и, конечно,  бензодиа-
зепины обладают похожим действием при эквивалентной дозировке. Кроме то-
го, между ними существует перекрестная толерантность. Они  могут  усили-
вать друг друга. Существует также перекрестная зависимость, так как  со-
ответствующая доза любого депрессанта может использоваться для  уменьше-
ния абстинентного синдрома, вызванного любым другим. Действительно, бен-
зодиазепины часто используются для смягчения последствий при  отказе  от
алкоголя. Таким образом, были  получены  достоверные  доказательства  об
общности механизма воздействия депрессантов. К началу 1970-х годов стали
накапливаться доказательства того, что GABA  (гаммааминомасляная  кисло-
та), главный затормаживающий нейромедиатор мозга, служит  общим  звеном.
Появилась проблема, так как не было прямого доказательства того, что ка-
кой-либо депрессант связывается с рецептором нейромедиатора GABA.  Затем
в 1977 году две лаборатории, независимо друг от друга, сообщили об  отк-
рытии связей бензодиазепинов с рецепторами, и было последовательно пока-
зано, что, являясь особыми для бензодиазепинов, эти  рецепторы  являются
также частью того, что называется GABA-бензодиазепиновым комплексом  ре-
цепторов. По-видимому, обычная нервная задержка, вызываемая GABA, сильно
увеличивается, когда активизирован рецептор бензодиазепина.  В  дополне-
ние, было выяснено, что третий рецептор в системе отвечает за барбитура-
ты. То есть, барбитураты и  бензодиазепины  действуют  путем  увеличения
нервной задержки в GABA-системе, хотя и влияют на разные рецепторы.
   Другим сенсационным открытием была разработка новых препаратов, явля-
ющихся антагонистами в бензодиазепиновых рецепторах. Эти препараты  бло-
кируют эффекты бензодиазепинов, но и сами могут  оказывать  определенный
эффект. Этот эффект провоцировал конвульсии и беспокойство  -  симптомы,
противоположные действию бензодиазепинов. Например, при работе с  соеди-
нением под названием FG-7142, было замечено, что он  вызывал  панические
припадки и тягу к насилию у трех пациентов, принявших препарат. Исследо-
вания на животных подтвердили утверждение, что  FG-7142  вызывает  страх
или беспокойство. Сегодня перспективные исследования с этим препаратом и
подобными ему соединениями могут раскрыть важные секреты нейрохимии бес-
покойства. В конце концов, рецепторы бензодиазепинов существуют в голов-
ном мозге с какой-то целью, и вряд ли они просто ждали в мозге  открытия
бензодиазепинов. Более вероятно, что  бензодиазепины  имитируют  какоето
естественное нейромедиаторное регулирование страха или беспокойства.
   Когда бензодиазепины абсорбируются в желудке, процесс впитывания про-
исходит  достаточно  медленно  и  поэтому  они  имеют  длительный   срок
действия. Тем не менее, существуют  значительные  различия  в  продолжи-
тельности действия и эффектах различных бензодиазепинов, которые  учиты-
ваются при назначении.
   Таблица 7-2 показывает время, требуемое для метаболизма половины при-
нятой дозы некоторых широко используемых бензодиазепинов. Бензодиазепины
длительного действия, такие как Valium, рассматриваются как самые эффек-
тивные при стремлении поддержать постоянную дозировку препарата на  дли-
тельный период,  например,  когда  пациент  страдает  повышенным  беспо-
койством. Бензодиазепины, имеющие короткий и  умеренный  срок  действия,
более подходят при лечении бессонницы, когда желательно исчезновение эф-
фектов препарата к утру.

Таблица 7-2 Динамическая классификация  бензодиазепинов
              Тип              Период растворения (в часах)
Долгий период растворения:
 Флюразепам  (Dalmane)                           40-250
 Диазепам (Valium)                               30-200