Пароксетин            Paxil

MAOI
Транилципромин       Parnate
Изокарбоксазид       Marplan
Фенелзин             Nardil

   Перед тем как более детально рассмотреть  трициклические  антидепрес-
санты и MAOI необходимо изложить лежащую в основе их применения биохими-
ческую теорию депрессии. Полагают, что  депрессия  является  результатом
дефицита биогенных аминов, в особенности,  катехоламинов  и  серотонина,
которые действуют как медиаторы центральной нервной системы (см.  гл.3).
Согласно катехоламиновой теории, депрессия является результатом дефицита
катехоламинов (в  частности,  норадреналина)  в  разнообразных  участках
нервных рецепторов мозга. Считается, что трициклические  антидепрессанты
блокируют обратное поглощение норадреналина из синапса.  Таким  образом,
это вызывает увеличение концентрации норадренапина в синапсе, что и слу-
жит причиной предполагаемого  дефицита  этого  химического  медиатора  в
нервных рецепторах. Похоже, что этот процесс происходит в  миндалевидных
железах и ретикулярной части среднего мозга.
   Катехоламиновая теория возникла главным образом на основе  наблюдений
воздействия нарколептического вещества резерпина, о котором речь шла вы-
ше, в историческом обзоре. Пациенты,  принимавшие  резерпин  становились
подавленными. Затем было обнаружено, что  резерпин  вызывает  уменьшение
концентрации норадреналина в мозге. Таким образом пришли  к  заключению,
что это уменьшение и вызывает депрессию.
   Серотониновая теория, другая центральная теория, объясняющая действие
антидепрессантов, гласит, что депрессия  является  результатом  дефицита
серотонина в мозге. Люди, страдающие депрессией, имеют  пониженный  уро-
вень серотонина. Так же как и в случае катехоламинов, циклические  анти-
депрессанты предотвращают поглощение серотонина из синапса.
   В то время как циклические антидепрессанты блокируют поглощение  ами-
нов, MAOI предотвращают разрушения нейромедиаторов. Фермент моноаминовая
оксидаза участвует в метаболизме множества нейромедиаторов, включая  но-
радреналин и серотонин. MAOI сдерживает этот разрушающий процесс и,  как
следствие, увеличивает содержание медиатора в  нейроне.  Таким  образом,
действия как циклических антидепрессантов, так и MAOI согласуются с  ги-
потезой, что уменьшение катехоламиновой активности в мозге вызывает деп-
рессию и что эти антидепрессанты (используя разные  механизмы)  обращают
этот процесс вспять, поднимая уровень катехоламиновой активности.
   То есть, и циклические антидепрессанты и  MAOI  увеличивают  функцио-
нальную активность одного или более нейромедиаторов. Тем не менее  наука
еще весьма приблизительно представляет механизмы их действия.  Одним  из
примеров, демонстрирующих недостаток знания,  является  то,  что  эффект
действия антидепрессантов длится несколько часов,  но  для  того,  чтобы
проявилось терапевтическое действие антидепрессантов требуются дни и не-
дели. Поэтому эти теории следует рассматривать не как  окончательные,  а
как экспериментальные.
   Циклические антидепрессанты и MAOI  всасываются  в  желудочнокишечном
тракте. Крайне редко циклические антидепрессанты принимают в виде инъек-
ций, а MAOI всегда принимают перорально. Относительно высокие концентра-
ции наркотика начинают действовать преимущественно на мозг, а  также  на
другие органы. После абсорбции антидепрессанты ведут себя подобно  неко-
торым нейролептикам, в особенности, хлорпромазину. Лучше  всего  изучены
абсорбция и распределение циклических антидепрессантов, чем  MAOI,  пос-
кольку существуют трудности с выделением  метаболитов  MAOI.  Метаболизм
обеих групп веществ происходит преимущественно в печени,  а  большинство
продуктов распада выделяется с мочой.
   Несмотря на быструю абсорбцию антидепрессантов, есть один  недостаток
в их использовании (замеченный выше), который заключается в том, что  их
клиническое действие наблюдается только через две-три недели. К  сожале-
нию, нежелательные побочные эффекты проявляются как  раз  на  протяжении
этого периода, и поэтому многие пациенты прекращают принимать его. Самые
распространенные побочные эффекты применения антидепрессантов  -  сонли-
вость, разнообразные холинэргические эффекты, такие как проблемы со слю-
ноотделением, запоры, трудности с выделением мочи, расплывчатое  зрение,
головокружение, тахикардия.  Самые  распространенные  побочные  эффекты,
связанные с употреблением MAOI - сонливость, сухость во рту,  головокру-
жение, усталость. Кроме того, использование MAOI связано с двумя другими
нежелательными эффектами. Первый -  это  временное  понижение  кровяного
давления при перемене позы (например, вставание из сидячего  положения),
а второе - ослабление сексуальной функции. Мужчины могут переживать  им-
потенцию, трудности с эякуляцией, а женщины могут жаловаться на задержку
оргазма. Использование MAOI также требует некоторых ограничений в  пита-
нии. Наиболее значимые среди них это воздержание от продуктов,  содержа-
щих тирамин, таких как большинство сыров, некоторые алкогольные  напитки
(к примеру, сухие красные вина). Взаимодействие MAOI  и  тирамина  может
вызвать гипертензию. В конце концов, главной опасностью употребления ан-
тидепрессантов является возможность летального исхода. Превышение  дози-
ровки циклических антидепрессантов может вызвать кому, задержку дыхания,
многообразные кардиологические проблемы.  Следовательно,  выписывать  их
необходимо очень осторожно, т.к. ими легко можно воспользоваться для су-
ицида. MAOI не вызывают интоксикации, поэтому  превышение  их  дозировки
встречается редко.
   Терапевтический эффект антидепрессантов проявляется  с  задержкой.  В
частности, циклические антидепрессанты вызывают  значительное  смягчение
депрессивных симптомов. MAOI также очень эффективны для  поддерживающего
лечения, особенно, если сравнивать их с безобидными лекарствами, которые
даются только для успокоения больного, хотя по сравнению с  циклическими
антидепрессантами, их эффект не так впечатляющ. Если сравнивать  MAOI  с
циклическими антидепрессантами, то первые менее эффективны. Это  привело
к тенденции использовать в лечении депрессий главным  образом  трицикли-
ческие антидепрессанты, а MAOI использовать тогда, когда первые не  ока-
зывают желаемого эффекта.
   В то время, как вышеупомянутые наркотики остаются главным средством в
лечении депрессивных расстройств, остальные средства  продолжают  совер-
шенствоваться. Примерами  этого  являются  тразодон  (торговое  название
Desirel), флуоксетин (торговое название Prozac), выпущенные в  80-х  го-
дах. Тразодон имеет избирательный серотонический эффект, но не имеет вы-
раженного эффекта на обратное поглощение норадреналина. Флуоксетин явля-